研究員 : 張 雯 Chang, Wen

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張 雯 Chang, Wen

中央研究院分子生物研究所 研究員
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Virus Entry and Host Cell Signaling

牛痘病毒進入細胞之機制

牛痘病毒是大型之具套膜DNA病毒，屬於痘病毒屬中。牛痘病毒可感染之寄主範圍十分廣泛。牛痘病毒進入細胞之路徑不限一種,可藉由液飲作用或細胞膜融合的路徑，這取決於細胞類型和病毒株。我們的研究證明了A25-A26病毒蛋白質複合物控制這樣的過程–亦即牛痘病毒株WR含有A25-A26之蛋白質會利用液飲作用感染細胞；而WRΔA25和ΔA26病毒則利用細胞膜融合進入細胞。此外，我們發現病毒A26蛋白質結合到兩個病毒融合蛋白質複合物成分-A16和G9；這意味著A26/A26可能是抑制病毒融合蛋白活性之複合物。我們目前的模式是病毒A25-A26蛋白複合物在中性環境中抑制病毒膜融合，然而，在病毒被胞飲吞噬至細胞囊泡中後，酸化之環境觸發A25-A26結構之改變,導致隨後的膜融合活化。此外，我們發現integrinβ1和CD98受體分子對牛痘病毒的結合，液飲作用和病毒誘導的PI3K/Ak t信號都很重要。最後，我們發現細胞FAM21/VPEF蛋白質對病毒在細胞內運行很重要。將來需要進一步研究病毒在細胞內運行路徑及膜融合的分子機制。

竭誠歡迎對研究有熱忱，對自我挑戰不設限的你加入我們!

Selected Recent Publications:

  1. Hong G-C, Tsai C-H, Chang W. (2020). Experimental evolution to isolate vaccinia virus adaptive G9 mutants that overcome membrane fusion inhibition via the vaccinia virus A56/K2 protein complex.J Virol 94:e00093-20. https://doi.org/10.1128/JVI.00093-20.
  2. H.-W. Chang, C.-H. Yang, Y.-C. Luo, B.-G. Su, H.-Y. Cheng, S.-Y. Tung, K. J. D. Carillo, Y.-T. Liao, D.-L. M. Tzou, H.-C. Wang* and W. Chang* (2019). Vaccinia viral A26 protein is a fusion suppressor of mature virus and triggers membrane fusion through conformational change at low pH. PLoS Pathogens 15 (6): e1007826.
  3. Siti Khadijah Kasani, Huei-Yin Cheng, Kun-Hai Yeh, Shu-Jung Chang, Paul Wei-Che Hsu, Shu-Yun Tung, Chung-Tiang Liang and Wen Chang (2017) Differential Innate Immune Signaling in Macrophages by Wild-Type Vaccinia Mature Virus and a Mutant Virus With a Deletion of the A26 Protein. J. Virol 91: e00767-17.
  4. J.-C. Hsiao, L.-W. Chu, Y.-T. Lo, S.-P. Lee, T.-J. Chen, C.-Y. Huang, Y.-H. Ping *and W. Chang* (2015). Intracellular Transport of Vaccinia Virus in HeLa Cells Requires WASH–VPEF/FAM21–Retromer Complexes and Recycling molecules Rab11 and Rab22. J. Virol,89: 8365-8382.
  5. T.-H. Chang, S.-J. Chang, F.-L. Hsieh, T.-P. Ko, R.-T. Guo, W. Chang*, and A. H.-J. Wang*. Crystal Structure of Vaccinia Viral A27 Protein Reveals a Novel Structure Critical for Its Function and Complex Formation with A26 Protein. PLoS Pathogens. 9(8), e1003563, 2013-08. 
  6. Roza Izmailyan, Jye-Chian Hsao, Che-Sheng Chung, Chein-Hung Chen, Paul Wei-Che Hsu, Chung-Lin Liao and Wen Changa Integrin β1 Mediates Vaccinia Virus Entry through Activation of PI3K/Akt Signaling. Journal of Virology 86(12): 6677-6687. (Spotlights in the current issue)
  7. Nina Schroeder, Che-Sheng Chung, Chein-Hung Chen, Chung-Lin Liao and Wen Chang. The Lipid Raft-Associated Protein CD98 Is Required for Vaccinia Virus Endocytosis. Journal of Virology 86(9):4868-4882 (2012) (Spotlights in the current issue)