Dr. Che-Kun James Shen 沈哲鯤博士

分生所特聘研究員

研究方向

我們實驗室的研究方向,是著重在真核細胞中基因的功能及它們調控基因的分子機轉,特別是欲了解染色體構造、DNA 修飾及各蛋白因子之間交互作用的網絡,在細胞分化及發育過程中,如何參與基因表現的調控。

在實驗室中目前有幾個實驗系統,其中之一是哺乳動物的血紅素蛋白基因的轉換調控。用此系統,我們想解開在紅血球細胞發育過程中,開啟及關閉不同血紅素蛋白基因成員表現的重要關鍵;最終的目的是能夠讓我們在成人時期的細胞中,再活化胚胎或胎兒時期的血紅素蛋白基因,進而提供一新的治療方法來治愈嚴重的血紅素蛋白病變,像是鐮刀型貧血及地中海型貧血症候群。目前,我們主要是研究蛋白質修飾作用調控血紅素蛋白基因的紅血球轉錄因子,EKLF及p45/ NF-E2,與DNA的結合強弱,以及它們和血紅素蛋白基因座落在細胞核內的位置;這些問題皆須要利用分子/細胞,高解析度影像分析,以及轉殖基因鼠等研究方法來回答。

本實驗室另一個研究方向是探討在真核生物,包含哺乳動物及果蠅,的細胞中,DNA 以及組織蛋白(histones)的甲基化及去甲基化過程。我們首先發現了果蠅細胞中是存在著DNA 甲基化作用,並證明了dDmnt2負責果蠅DNA甲基化修飾並且調控其生命長短。目前,我們正在研究在果蠅及人類細胞中,DNA與組織蛋白的甲基轉換酵素對於基因調控的結構與功能關係。

另外,我們也研究在人類分支上快速演化的腦部表現基因在神經/ 腦的發育與學習/記憶過程中的功能;我們也在研究一個和學習記憶有關的TDP基因,它在某些老年失智症的發展上扮演重要角色。基於這些,我們也針對特定的神經退化性疾病,探討它們在學習/記憶官能上障礙的分子細胞層面原因,並設計新的治療藥物與方法。