研究方向
1. 果蠅週邊神經系統是研究神經發育的絕佳模型系統，例如受原神經基因特化的感覺神經。我們實驗室也鑑識出原神經基因amos 會控制多樹突神經的形成。這些原神經蛋白質是bHLH 轉錄活化子，會促進神經前驅細胞分化。我們找到phyl 是原神經蛋白質的直接目標， Phyl 蛋白質作用為泛素接合酶複合體組成分子， 降解神經抑制子Tramtrack ，進而促進神經分化。分裂後的神經會向外生長形成軸突及樹突，我們正研究神經肌肉會合及樹突分支形成的調控。
2. 泛素- 蛋白降解體途徑是一個分解細胞蛋白質的主要方式。泛素接合酶能辨識該受泛素化的蛋白受質，在降解路徑中扮演調控的角色。我們利用遺傳方法研究cullin-Ring 接合酶（簡稱 CRL)在果蠅發育中的角色， Cullins 作用為一骨架，組織CRL 接合酶複合體。Cullin1(Cul1)接合酶在細胞分裂時促進Hedgehog (Hh)訊息受動器-Cubitus interruptus(Ci) C 端的加工; 而Cullin3(Cul3)接合酶在Hh 訊息高度活化時促進Ci 的完全降解。Cul3在果蠅複眼型態形成時調控高度Hh 訊息活性。 CRL 活化需要類似泛素的分子-Nedd8 共價鍵結至cullin 。我們已證明Cul1 及Cul3 ，果蠅基因組中六個cullin 的其中兩個， 其調控受質汰換需要Nedd8 。Nedd8 修飾可促進CRL 活性， 也導致Nedd8 修飾之cullin 的降解。因此移除Nedd8 能循 環及保持cullin 在未修飾且穩定的狀態。我們進一步證明Nedd8 加工酵素-DEN1 也作用在從許多細胞蛋白上移除Nedd8 。
