在細胞中,蛋白質極少單獨執行其活性,而是必須相互作用以履行其功能。因此,一群蛋白質在適當的時間和位置合形成蛋白質複合物,從事不同的細胞功能。在我們實驗室中,我們的研究重點是闡明”多重”特異性蛋白如何與不同的作用蛋白形成穩定的複合物,進一步在訊息傳遞鏈或蛋白複合物中發揮作用。當前,我們有兩個主要的研究領域:(1)細胞核傳導因子(nuclear transport factor) 在細胞核質轉運活性之外的細胞功能。 (2)γ-微管蛋白複合物(γ-TuRC)調控微管形成之分子機制。
1)細胞核傳導因子(nuclear transport factor) 在細胞核質轉運活性之外的細胞功能:水溶性的細胞核傳導因子,包括Importin-α和-β, 調控物質在細胞核質間之轉運。對於細胞核之輸入,importins識別由貨物蛋白所攜帶之細胞核定位信號(NLS)並與其形成蛋白質複合物,通過核膜上的細胞核孔複合體(nuclear pore complex)將貨物蛋白從細胞質的一側運送到細胞核的一側。除了調控細胞核之轉運外,Importin-α和-β目前也發現可能在調節許多其他重要的細胞功能。我於2015年在 分生所成立了自己的研究室後,我們採用多學科方法(包含了生物化學,結構和生物物理方法)來研究核轉運因子如何調節不同的細胞功能。
2)γ-微管蛋白複合物(γ-TuRC)調控微管形成之分子機制: 在有絲分裂時,微管組裝形成紡錘體以確認完全無誤的細胞分裂。而在紡錘體組裝中,微管組織中心(MTOC)(例如中心體)促進了微管新合成,並能夠進一步在空間和時間上控制著微管形成。除了控制微管形成的數量外,在細胞還高度調節了微管的極性和動力學性質,以建立不同極性之微管陣列。儘管目前在製備新微管形成的“零件清單”(例如γ-微管蛋白複合物(γ-TuRC)及其附著因子)方面已取得了巨大進展,但仍不清楚這些組件如何協同工作以產生新的微管。因此,我們的研究目標是揭示γ-微管蛋白複合物調控之微管新合成的分子基礎,其中我們尤其關注微蛋白Mzt1和GCP8如何調節γ-TuRC在細胞中的位置與促進微管之形成。
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