軸突連結、海馬迴與老化
我們致力於研究神經軸突連結如何形成（axon guidance）。此領域探索所有與大腦神經細胞連結與連結後修飾的所有細節；從早期發育到個體成熟，終其一生，迴路的連結不斷變化。在成年的哺乳類大腦，海馬迴齒狀迴（hippocampal dentate gyrus）內的下顆粒層區域（subgranular zone）始終 保留神經新生（neurogenesis）的能力。在成年時才新生的神經細胞會被整合進已發育成熟的神經迴路，參與學習與記憶的功能。許多研究顯示，如果海馬迴神經新生功能異常，將造成阿茲海默失智症、憂鬱、癲癇以及老化相關的認知功能退化。
我們研究團隊的目標是釐清在大腦老化過程中，海馬迴神經細胞新生能力退 化的原因，以及老化如何改變海馬迴新生神經細胞的軸突連結。如同已成熟 的齒狀迴顆粒細胞（granule cell），成年時才新生的顆粒細胞也會接受來自貫 通纖維（perforant pathway）的軸突輸入訊息，再由顆粒細胞軸突聚集成的苔 狀纖維（mossy fiber pathway），將訊息送到成熟CA3 錐狀細胞 (pyramidal cell) 的近端樹突。我們與其他研究團隊都發現，在剛成年的個體，新生顆粒 細胞生成的苔狀纖維，其軸突末端（膨體（bouton））要在CA3 錐狀細胞上 的巨大棘突（thorny excrescences）形成突觸（synapse）需為期8 週。成年新生苔狀纖維膨體形成突觸有兩種形式： 1）從無到有的突觸生成（de novo synaptogenesis）；2）漸進式地侵入已有的突觸，取代原有的膨體。但其中的發育 機制還不明瞭。
我們結合小鼠基因學、共軛焦顯微影像、電子顯微影像及分子陣列層析成像（array tomography-based molecular phenotyping）等技術，勾勒出成年新生的海馬迴顆粒細胞隨年齡的改變過程，並解開老年時新生的顆粒細胞如何產生， 以致整合進原有的神經網絡。
- PDF, 1997-2002, University of California San Francisco Stanford University, USA
- Ph.D., 1995, Harvard University, USA
- MD, 1989, College of Medicine, National Taiwan University
- NACADA Region 9 Excellence in Advising Award (2016)
- UC Davis Academic Advising Award (2015)
- Faculty Service Award, Neuroscience Graduate Group, UC Davis (2012)
- Klingenstein Fellowship Award (2004)
- Alfred P. Sloan Research Fellow (2004)
- Whitehall Foundation Grant Award (2003)
- Howard Hughes Medical Institute Physician Postdoctoral Fellowship(1997-2002)
- Pharmacia Biotech & Science Prize for Young Scientists in Molecular Biology, Regional winner from North America (1996)
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