Microtubule and Organelle Biology
本實驗室長程研究目標，是希望在分子、細胞和發育三個層次上，深入了解 細胞骨架如何組織並與胞器相互作用，以及此相互作用如何促進正常生理機 能與引發疾病，例如癌症和神經退化性疾病。本實驗室對微管和高爾基氏體 特別感興趣，因為此兩不可或缺的細胞結構在許多生物過程中協同作用，包 括細胞分裂、細胞遷移、纖毛發生和神經發育等。
目前的研究重點在探討：如何通過微管蛋白的組裝及對現有微管的切割與分 支，在生物體內穩健地產生微管。
I. γ-TuRC 組裝和調控的分子與細胞機制
微管發生需要一個高度保守的蛋白質複合物，稱為γ- 微管蛋白環複合物 （γ-TuRC）。我們旨在使用跨學科的方法來解譯γ-TuRC 組裝、導向和激活的 機制。這些方法包括最新的低溫電子顯微技術、從組織和細胞株中提取蛋白、 含膜胞器的分離、鄰近標記與定量質譜術、CRISPR 介導的基因組編輯和細 胞株工程、esiRNA 基因靜默輔以高通量篩選、以及先進的高解析與活細胞顯 微成像技術。
II. 微管發生和增生對神經元發育和神經退化性疾病的 功能影響
微管功能失調被認為與廣泛的神經異常，神經退化和肌肉疾病相關。例如， MCD（皮質發育畸形）的遺傳原因可追溯至負責體內微管發生的關鍵因子 γ- 微管蛋白產生突變。然而，這些疾病的潛在致病機制仍不清楚。我們使用初代神經元和小鼠模型，希望了解微管 發生和分支如何調節神經元的形態發生和大腦發育，以及它們的失調是否引發了發育性疾病MCD 和神經退化性疾病 HSP 中觀察到的病理表型。
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