端粒維護與老化相關疾病的研究

本實驗室致力於探討端粒功能的缺失如何導致人類疾病，包含癌症，先天角化不全症，特化性肺纖維化的生成。端粒（Telomere）是細胞年齡的分子時鐘，為染色體末端的保護性結構，可避免染色體重組融合，並維護基因體穩定，然而，當細胞持續生長，細胞內在DNA 複製缺陷卻導致端粒逐漸變短， 以致功能喪失，造成細胞生長停滯與老化，但就癌症生成的角度來看，這卻是重要的癌症抑制機制，因此端粒的維護與老化罕見疾病，以及癌症的生成有直接的相關聯性。我們的研究使用細胞與小鼠模式，探討端粒在疾病生成過程中的變異如何誘發細胞訊息傳遞與反應，進而影響細胞與組織之正常功能。 近期，我們的研究發現，端粒功能缺失可誘發先天免疫反應，調控癌症的生成，特別是好發於兒童腦瘤與骨癌，另一方面，我們也發現先天免疫反應導致細胞老化，是早老罕見疾病的成因之一，透過對疾病機制的了解，我們期待找到端粒相關疾病治療的策略，並開發症療方法。

我們最近的研究可分為三大項：

1. 先天免疫反應調控ALT 癌症生成。
2. 先天免疫反應與老化疾病的關係。
3. 端粒結構之功能性變異與疾病的關係。

• Education
• Achievements & Honors
• Selected publications
• Lab members

• PDF, 2009-2013, École Polytechnique Fèdèrale de Lausanne, Switzerland
• Ph.D., 2009, Dept. of Biochem. & Mol. Biol., Baylor College of Medicine, USA
• MS, 1999, Dept. of Life Sciences, National Tsing-Hua University
• BS, 1997, Dept. of Chemistry, National Tsing-Hua University

• 2016-2020, 中研院前瞻計畫
• 2019, 中研院年輕學者研究成果獎

1. Chen, L.-Y., Zhang, Y., Li, H., Zhang, Q., Fang, H., Yotnda, P., Kim, S-H., Qin, L., Xu, J., Tu, B., Bai, Y., Sonagyang, Z. (2012) Mitochondrial Localization of telomeric protein TIN2 links telomere regulation to metabolic control. Mol. Cell 47: 839-850.
2. Chen, L.-Y., Redon, S., Lingner, J. (2012) The human CST complex is a terminator of telomerase activity. Nature 488: 540-544.
3. Chen, Y.-A., Shen, Y.-L., Hsia, H.-Y., Tiang, Y.-P., Sung, T.-L., Chen, L.-Y. (2017) Extrachromosomal telomere repeat DNA is linked to ALT development via cGASSTING DNA sensing pathway. Nat. Struct. Mol. Biol. 24(12): 1124-31.
4. Khoo, L.-T., Chen, L.-Y. (2018) Role of the cGASSTING pathway in cancer development and potential as a cancer therapeutic target. EMBO Reports 19(12): e46935.
5. Chen, C.-F., Sung, T.-L., Chen, L.-Y., Chen, J.-H. (2018) Telomere maintenance during anterior regeneration and aging in fresh water annelid Aeolosoma viride. Scientific Reports 8(1): 18078.
6. Chen, R.-L., Lin, K.-K., Chen, L.-Y. (2019) Complications for a Hoyeraal-Hreidarsson syndrome patient with a germline DKC1 A353V variant undergoing unrelated peripheral blood stem cell transplantation. Int. J. Mol. Sci. 20(13): 3261.