蛋白質中“質”與“量”的調控

蛋白質是組成生物體的主要成分及執行細胞生理功能的最小單位， 因此正確的轉譯遺傳密碼對於生命現象的維持至關重要，但是細胞時 常受到環境的刺激進而引發蛋白質畸變，例如遺傳密碼的突變而導 致蛋白質的轉譯錯誤，折疊不當及運送錯誤。於此同時，細胞演化出 一套精準的蛋白質品管系統來維持細胞的恆定。此系統會分別對於 “好”或“壞”的蛋白質進行分類，並選擇性地只消除“壞”蛋白 質。而本實驗室致力於探討細胞是如何使用有限的泛素連接酶來捕獲 廣泛的缺陷蛋白。我們對於泛素連接酶是透過哪些分子機制得已區分 “好”還是“壞”的蛋白質感到好奇，我們的研究目的便是解決以上 生物學中最核心的問題。

蛋白質完整性的指標其實就藏在蛋白質的末端。早在1986 年， Varshavsky 等人便發現蛋白質的壽命長短取決於N 端氨基酸序列， 稱之為N-degrons。於2015 年，我們進一步揭露C 端氨基酸序列 (C-degron) 對於蛋白質的壽命長短亦扮演重要角色。此研究成果無疑在蛋白降解的領域中開啟新的篇章。C-degron 降 解途徑具有以下幾個重要生物意義。1. 清除定位錯誤的蛋白質。2. 去除蛋白酶分解後的副產物與被截短的硒蛋白。3. 形 塑真核動物中蛋白質體的演化。我們當前的研究重點旨在開拓C-degron 降解途徑的其他功能。

• Education
• Achievements & Honors
• Selected publications
• Lab members

• PDF, 2003-2010, Department of Genetics, Harvard Medical School, USA
• Ph.D., 2003, Department of Biology New York University, USA
• MS, 1996, Institute of Molecular Medicine, National Taiwan University
• BS, 1994, Dept. Department of Zoology, National Taiwan University

• 2011, 傑出人才講座
• 2011, 李氏傳統基金會獎助金
• 2012-2016, 中研院前瞻計畫
• 2019-2023, 中研院深耕計畫
• 2017-2022, 2022-2027, 科技部尖端計畫

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2. Yen, H.C.S., Xu, Q., Chou, D.M., Zhao, Z., Elledge, S.J. (2008) Global protein stability profiling in mammalian cells. Science 332: 918-923.
3. Emanuele, M.J., Elia, A.E.H., Xu, Q., Thoma, C.R., Izhar, L., Leng, Y., Guo, A., Chen, Y.N., Rush, J., Hsu, W.C., Yen, H.C.S., Elledge, S.J. (2011) Global identification of modular Cullin-RING ligase substrates. Cell 147: 459- 474.
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