介白素15 之功能研究

介白素15（IL-15）與其專一性高親和力受體IL-15Rα，在細胞內質網 中形成複合體後，被運至細胞表面。IL-15/IL-15Rα 複合體與緊鄰的 淋巴細胞表面的IL-15Rβγ 結合，造成訊息傳遞。我們的研究興趣在 探討IL-15 在不同組織之功能及其轉譯應用。1. 胸腺IL-15 及Ｔ細胞 發育：我們發現IL-15Rα 表現於胸腺髓質區，抗原呈現細胞之IL-15 正向調控thymocyte 的負選擇（negative selection），而胸腺表皮 細胞之IL-15 則負向調控第17 型輔助性Ｔ細胞（Th17）的數目。將 IL-15 或 IL-15Rα 基因剃除小鼠的CD4+CD8- thymocytes 轉殖至缺 少胸腺的裸鼠會誘導自體免疫性狀，而年老的IL-15 或IL-15Rα 基 因剃除小鼠則發展出類似薛格連氏症候群的自體免疫性狀。因此， 胸腺IL-15 系統在Ｔ細胞發育的層次調控由Ｔ細胞主導的自體免疫 反應。2. IL-15 與缺血性腦中風：缺血性中風增加腦星形膠質細胞的 IL-15，體外實驗顯示 IL-15 保護星形膠質細胞免受氧葡萄糖剝奪引 起的死亡。大腦缺血再灌流後，與野生型小鼠相比，Il15-/- 小鼠的腦 梗塞面積更小，且活化的腦浸潤性natural killer（NK）細胞、CD8+ 及CD4+Ｔ細胞數量更少。而以IL-15 抗體治療可縮 小野生型小鼠的腦梗塞面積、改善運動和自發活動、並降低腦中 NK、CD8+Ｔ及CD4+Ｔ細胞的功能。因此抑制IL-15 可能治療缺血性腦中風。

NK 細胞之癌症免疫療法研究

NK 細胞在抗腫瘤免疫力是關鍵正向角色；然而自體NK 細胞過繼療法幾乎沒有臨床益處。我們假設NK 細胞的異質性 和腫瘤中的免疫抑制微環境是自體NK 細胞療效有限的主要原因。我們建立了體外培養增殖具有抗腫瘤活性NK 細胞的 方法。在腫瘤切除的癌症轉移小鼠模型，我們發現同源NK 細胞過繼療法可促進腫瘤負擔較低小鼠的長期存活並產生 具腫瘤專一性之T 細胞免疫反應。我們正在研發組合療法，以提高自體NK細胞的療效，並找出控制該療法成敗的因子。

• Education
• Achievements & Honors
• Selected publications
• Lab members

• PDF, 1991, Dept. Mol. & Cell Biol. UC-Berkeley, USA
• PDF, 1987-1990, Ctr. Cancer Res. M.I.T., USA
• Ph.D., 1986, Dept. Biol. Sci. Illinois State Univ., USA
• BS, 1980, Dept. Nutri. & Food Sci. Fu-Jen Catholic Univ.

1. Lai, Y.G., Hou, M.S., Lo, A., Huang, S.T., Huang, Y.W., Yang-Yen, H.F., Liao, N.S. (2013) IL-15 modulates the balance between Bcl-2 and Bim via Jak3/1- PI3K-Akt-ERK pathway to promote CD8αα+ intestinal intraepithelial lymphocyte survival. Eur. J. Immunol. 43: 2305.
2. Liou, Y.H., Wang, S.W., Chang, C.L., Huang, P.L., Hou, M.S., Lai, Y.G., Lee, G.A., Jiang, S.T., Tsai, C.Y., Liao, N.S. (2014) Adipocyte IL-15 regulates local and systemic NK cell development. J. Immunol. 193: 1747.
3. Hou, M.S., Huang, S.T., Tsai, M.H., Yen, C.C., Lai, Y.G., Liou, Y.H., Lin, C.K., Liao, N.S. (2015) The interleukin-15 system suppresses T cell-mediated autoimmunity by regulating negative selection and nT17 cell homeostasis in the thymus. J. Autoimmunity 56: 118.
4. Huang, P.L., Hou, M.S., Wang, S.W., Chang, C.L., Liou, Y.H., Liao, N.S. (2015) Skeletal muscle interleukin 15 promotes CD8+ T-cell function and autoimmune myositis. Skeletal Muscle 5: 33.
5. Lee, G.A.*, Lai, Y.G., Chen, R.J., Liao, N.S. (2017) Interleukin 15 activates Akt to protect astrocytes from oxygen glucose deprivation-induced cell death. Cytokine 92: 68.
6. Lee, G.A.*, Lin, T.N., Chen, C.Y., Mau, S.Y., Huang, W.Z., Kao, Y.C., Ma, R.Y., Liao, N.S.* (2018) Interleukin 15 blockade protects the brain from cerebral ischemiareperfusion injury. Brain Behav. Immnu. 73: 562.
7. Lee, G.A., Chang, C.M., Wu, Y.C., Ma, R.Y., Chen, C.Y., Hsue, Y.T., Liao, N.S.*, Chang, H.H.* (2021) Chinese herbal medicine SS-1 inhibits T cell activation and abrogates TH responses in Sjögren’s syndrome. J. Formos. Med. Assoc. 120: 651.